Francúzsky jazyk

Métabolisme intestinal chez le rat

Vydavateľstvo: Éditions universitaires européennes
Rok vydania: 2011
Formát: Paperback
Rozmer: 220 x 150 mm
Jazyk: Francúzsky jazyk
ISBN: 9786131558221

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O knihe

Le modèle microsomal, très bien maîtrisé au niveau hépatique, paraît également être le modèle le plus adéquat pour l'étude du métabolisme intestinal chez le rat à des stades très précoces du développement des molécules. Inspiré de la litérature, plusieurs préparations sont testées pour connaître l'impact réel d'un cocktail d'inhibiteur de protéases et du glycérol sur la conservation des microsomes. Parmi les substrats que nous avons étudiés, le propranolol, le midazolam, le diclofenac et la testostérone sont respectivement et spécifiquement métabolisés par le CYP2D2, le CYP3A2, le CYP2C6 et les CYP2C11 et CYP3A. Deux autres substrats testés, l'ER et la PR, sont métabolisés par plusieurs isoformes: les CYP1A1, CYP1A2 et CYP2C6 pour l'ER, les CYP1A1, CYP1A2 et CYP2B1 pour la PR (essais réalisés sur recombinants P450 de rat). Une fois démontrée la non influence des anti-protéases sur les enzymes du métabolisme et l'optimisation de la préparation, des microsomes intestinaux ont été caractérisés et possèdent les CYP1A1, CYP2B1 et CYP3A2 fonctionnels ainsi que l'amidase. Des mesures de clairances intrinsèques ont été réalisées et comparées à celles d'un lot de microsomes hépatiques.